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新生兒腸道病毒感染的臨床研究:新生兒腸道病毒感染的高危因素分析

【摘要】 目的 探討新生兒腸道病毒感染的高危因素。方法 選擇我院2009年5月至2011年5月收治的新生兒腸道病毒感染的患兒60例，對其臨床資料進行回顧性分析。結(jié)果 30例血肌酶中LDH HBDH增高；28例中性粒細胞50%；19例白細胞數(shù)為(6．5～10．0)×109/L，41例為(10．1-25．0)×109/L。均采取綜合治療，腦脊液異常的患兒治療5 d后進行復查，腦脊液蛋白及細胞數(shù)均下降，7 d后呈正?；謴?，均痊愈出院，隨訪無異常情況發(fā)生，因多器官功能衰竭在治療5 d后死亡1例。結(jié)論 故臨床需對新生兒腸道病毒感染進行早期明確診斷，及時治療，避免暴發(fā)流行，一旦有醫(yī)院感染跡象，應采取有效隔離，切斷傳播途徑，加強相關檢查，針對高危因素制定防控措施，以降低發(fā)病率，提高患兒生存質(zhì)量。

【關鍵詞】 新生兒；腸道病毒感染；高危因素

作者單位：472400 河南省澠池縣人民醫(yī)院兒科人類腸道病毒在夏秋季比較多見，在世界各地均有分布，8～10月為高峰期。新生兒是其主要易感者，新生兒腸道病毒感染病原體包括埃可病毒、柯薩奇病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等，其中最為多見的為柯薩奇病毒。其病發(fā)原因可為醫(yī)護人員、母親等親屬經(jīng)呼吸道、口傳播導致，也可經(jīng)產(chǎn)道、羊水、胎盤引起的感染，患者的血清型、年齡、性別、中和抗體情況及病毒的毒力和入侵途徑?jīng)Q定著病情的嚴重程度［1］。針對引起新生兒腸道病毒感染的高危因素進行分析，并制定相關應對措施有效防治，具有十分重要的臨床意義。本次研究選擇我院2009年5月至2011年5月收治的新生兒腸道病毒感染的患兒60例，對其臨床資料進行回顧性分析，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組患者60例，男35例，女25例，日齡2～28 d，平均(15．7±2．1)d。早產(chǎn)兒6例，足月兒54例。以發(fā)熱為首發(fā)癥狀的患兒52例，占86．7%，熱程2～8 d，體溫于37．7℃～39．6℃間波動。以低體溫為首發(fā)癥狀的患兒2例，體溫于37．7℃～39．6℃間波動。尖叫反應1例，其他均無前肉隆起、抽搐、肌張力高等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。少哭、少吃、少動表現(xiàn)4例，腹脹、腹瀉2例。

1．2 輔助檢查 30例血肌酶中LDH HBDH增高；28例中性粒細胞50%；19例白細胞數(shù)為(6．5～10．0)×109/L，41例為(10．1～25．0)×109/L。采用腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16型、腸道病毒通用型核酸檢測試劑盒對腸道病毒通用型核酸進行檢查。對腦脊液及糞便的腸道病毒采用實時RT-PCR法進行檢查，1．25×104～6．23×107copies/ml，均表現(xiàn)為異常。5例為陽性，1．68×104～6．57×108copies/ml。常規(guī)腦脊液檢查：7例異常，于(20～235)×106/L間波動，其中4例以單核細胞為主，3例以多核細胞為主。氯化物及葡萄糖均正常，蛋白輕度呈0．6～1．77 g/L升高。腦脊液和血培養(yǎng)均為陰性，CRP檢測為正常范圍內(nèi)。

1．3 治療方法 本組60例均采取綜合治療，包括應用丙種球蛋白，三代頭孢抗生素，營養(yǎng)支持，物理降溫等?？股貫榍嗝顾丶傲_氏芬，7～14 d為一療程，給予丙種球蛋白應用者34例，1 g/(kg?d)，2 d為一療程。給予干擾素抗病毒治療者4例，3～5 d為一療程。入院不久出現(xiàn)心、肺功能衰竭2例，經(jīng)保護臟器功能、營養(yǎng)心肌和大劑量甲強龍沖擊治療。

2 結(jié)果

腦脊液異常的患兒治療5 d后進行復查，腦脊液蛋白及細胞數(shù)均下降，7 d后呈正?；謴?，均痊愈出院，隨訪無異常情況發(fā)生，因多器官功能衰竭在治療5 d后死亡1例。

3 討論

腸道病毒有較多型別，屬于小RNA病毒科，在人類致病微生物中較為常見。新生兒腸道病毒感染多由?？刹《竞涂滤_奇病毒引起，在任何年齡段均可發(fā)生，新生兒呈高達13%的感染率，病毒株從患兒體內(nèi)分離和同一時間社區(qū)流行株呈一致性，新生兒可經(jīng)產(chǎn)道、胎盤、或生后獲得感染，其中新生兒、醫(yī)護人員和親屬間引起的交叉感染會導致在嬰兒室暴發(fā)流行，對患兒生命健康造成嚴重威脅。

新生兒腸道病毒感染可無明顯癥狀，但會引起如腦炎、新生兒敗血癥、心肌炎、腦膜炎等多種疾病，造成多臟器急性炎癥反應及壞死。有腸道病毒從患兒腦脊液和體液中分離出即可對本病進行確診［1］。相關報道指出在腦脊液中腸道病毒的檢測率為43．9%，糞便中為70．8%，糞便有較高的陽性率。若僅從糞便中有腸道病毒分離，但無臨床表現(xiàn)，對腸道病毒感染不能做出診斷。新生兒腸道病毒多以發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)，也可出現(xiàn)肝功能異常、心肌受損、無菌性腦膜炎、肺炎等多臟器表現(xiàn)。病情危重的患兒常因迅速出現(xiàn)心力衰竭、心源性休克，于數(shù)小時或1～2 d內(nèi)死亡，本次研究中死亡1例。患兒多系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)不典型，臟器功能無明顯損害，7例異常，于(20～235)×106/L間波動，其中4例以單核細胞為主，3例以多核細胞為主。蛋白質(zhì)輕度升高，氯化物及葡萄糖均正常，可與化膿性腦膜炎作鑒別。新生兒如有發(fā)熱癥狀，即使無昏迷、抽搐等表現(xiàn)，也建議行腦脊液常規(guī)檢查及腸道病毒病原學檢測，以明確診斷。

腸道病毒性腦炎有良好預后，本次研究痊愈率為98．3%，腦脊液恢復正常時間為5～7 d，和其有一定自限性相關。1例因多臟器功能衰竭死亡，多與病毒血癥和疾病的嚴重程度有關，對于重癥患兒，給予丙種球蛋白治療可獲得滿意效果。故臨床需對新生兒腸道病毒感染進行早期明確診斷，及時治療，避免暴發(fā)流行，一旦有醫(yī)院感染跡象，應采取有效隔離，切斷傳播途徑，加強相關檢查，針對高危因素制定防控措施，以降低發(fā)病率，提高患兒生存質(zhì)量。

新生兒腸道病毒感染的臨床研究:新生兒腸道病毒感染疾病的診斷

【摘要】腸道病毒包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒(cox病毒)、?？刹《?echo病毒)，其中由于免疫強化作用，脊髓灰質(zhì)炎病毒在自然界已越來越少，但cox病毒和echo病毒仍然對新生兒造成威脅。

【關鍵詞】 腸道病毒感染 小兒 暴發(fā)流行 新生兒

一、病毒特點與流行病學

腸道病毒是一類在流行病學、理化和生物學特性方面相似的單股小rna病毒，大部分是有6～9個基因，呈20面立體對稱結(jié)構(gòu)的球形病毒；每個病毒均有幾個到幾十個血清型；對一般理化因素抵抗力強，耐低溫、低酸，不被胃酸和膽汁滅活，但對高錳酸鉀、過氧化氫液和漂白粉等敏感，對熱、干燥和紫外線也敏感，在自然界生存力強，在污水和糞便中能生存數(shù)月；可以感染多種動物，但人是惟一的傳染源；世界各地均有流行，可以是散發(fā)、局部流行或大規(guī)模流行，溫帶地區(qū)以夏秋季多見，兒童是主要感染對象和播散媒介，新生兒期可因母親、醫(yī)護人員的感染或產(chǎn)房、嬰兒間交叉感染而發(fā)病，傳播途徑有：①消化遺傳播：糞-口傳播、經(jīng)污染食物、水傳播；②呼吸道傳播：咳嗽飛沫傳播；③經(jīng)胎盤、產(chǎn)道和羊水感染胎兒和新生兒。

二、發(fā)病機制

腸道病毒經(jīng)呼吸道或消化道黏膜侵入的機體，在局部繁殖，通過淋巴系統(tǒng)入血，導致病毒血癥，根據(jù)病毒的毒力、數(shù)量和機體的抵抗力不同造成機體損害程度不同，輕者僅有短時的病毒血癥，隨著特異性抗體產(chǎn)生，病毒血癥終止，重者，病毒隨血流向多器官擴散，導致器官功能受損，而出現(xiàn)嚴重的臨床癥狀。

根據(jù)動物試驗推測新生兒期易感和病情重的原因可能是：

①病毒感染后，尤其是cox病毒感染后，機體產(chǎn)生干擾素很少；②孕母使用腎上腺皮質(zhì)激素能增加胎兒的易感性；③早產(chǎn)兒從母體獲得的抗體少。

三、病理變化尸解發(fā)現(xiàn)，cox病毒感染的患兒，心肌水腫，在心肌、腎上腺、肝胰腺和骨肌等處有局灶性壞死和急性炎癥反應； cox b型病毒能引起人o型紅細胞凝集；還可引起培養(yǎng)的人胚細胞、人胚成纖維細胞發(fā)生固縮、堆積和脫落等病變；cox b病毒還可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦膜腦炎、癱瘓等；echo病毒也可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導致局灶性病變和浸潤性損害。

四、臨床表現(xiàn)

宮內(nèi)感染的患兒在出生后幾小時就可發(fā)病，臨床見生后10分鐘發(fā)病者，產(chǎn)時感染在生后2～7天發(fā)病。大多數(shù)腸道感染的患兒臨床癥狀很輕或無明顯的臨床癥狀，也有較重而危及生命者，同一血清型病毒，在不同的個體，可有不同的表現(xiàn)，而不同的血清型則引起相似的臨床癥狀，因此臨床表現(xiàn)為多樣化。

1．體溫變化和一般臨床表現(xiàn)

多數(shù)患兒最初(病毒血癥期)表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫在38℃左右，個別可高達39℃以上，熱型多不規(guī)則，反應低下者也可表現(xiàn)為體溫不升；反應欠佳、嗜睡或煩燥；皮膚有紅色斑丘疹，黏膜有出血點，皮疹多在1～2天內(nèi)消退；可有血小板減少、肌張力降低等。

2．消化系統(tǒng)表現(xiàn)

少食、嘔吐或腹瀉，大便呈蛋花湯樣或糊狀，echo病毒感染，可有少量血性便，無黏液和膿細胞。可有腹脹、黃疸、肝脾腫大、脫水等。個別可出現(xiàn)壞死性小腸炎和胰腺炎。

3．呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)

此一般為上呼吸道感染的表現(xiàn)，例如噴嚏、鼻塞、咳嗽等；重者出現(xiàn)氣管炎、支氣管肺炎和間質(zhì)性肺炎的表現(xiàn)。echo病毒20型感染，無臨床表現(xiàn)，但能引起葡萄球菌的大量寄生，使葡萄球菌在產(chǎn)嬰室擴散，稱這種嬰兒為“cloud baby”。

4．心血管系統(tǒng)表現(xiàn)

此主要由cox b病毒引起，以b2～b5多見，在病毒血癥期，可有病毒感染的先驅(qū)癥狀，如發(fā)熱、腹瀉、少食、反應低等，接著出現(xiàn)心動過速(常>200次/min)、心臟擴大、呼吸困難、面色蒼白、肝臟急劇增大等心力衰竭的表現(xiàn)，宮內(nèi)感染者可致心肌鈣化、新生兒感染則主要是心肌炎、心包炎，部分患兒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝損害，稱為新生兒腦-肝-心肌炎。

5．中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

此主要表現(xiàn)為無菌性腦膜腦炎，常在上呼吸道感染的表現(xiàn)之后出現(xiàn)輕微的腦膜刺激征，不如化膿性腦膜炎重，病程約5～10天，一般不留后遺癥，但嚴重感染者可表現(xiàn)為易激惹、抽搐、昏迷、顱壓增高、肌張力增高或降低、痙攣性強直等，可遺留嚴懲的后遺癥。

6．宮內(nèi)感染后遺癥

腸道病毒所導致的宮內(nèi)感染，可致流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)和新生兒畸形，常見畸形有泌尿生殖道畸形、消化道畸形，心血管畸形中心法洛四聯(lián)癥多見，并可能與青少年型糖尿病有關。

五、診斷根據(jù)流行病學和臨床表現(xiàn)，應高度可疑腸道病毒感染，結(jié)合實驗室檢查可確定診斷。

1．病毒分離

取患兒的分泌物或血、腦脊液做病毒培養(yǎng)和分離，但無臨床癥狀，僅從糞便中分離出病毒者不能肯定診斷。

2．血清抗體檢測

由于腸道病毒血清型多，因此，該診斷方法有限，可以用酶聯(lián)免疫法和中和實驗對照，對診斷有幫助。

3．pcr或巢式pcr檢測用pcr或巢式pcr檢測病毒rna，具有快速、靈敏和物

異性強的特點。六、治療目前尚無特效療法，主要是對癥和支持治療。

1．心力衰竭的治療

嚴格補液量和速度，間斷吸氧、利尿，用洋地黃類藥物時應比常規(guī)劑量小，因為新生兒心肌炎患者對洋地黃類藥物敏感，易中毒。

2．對癥治療

出現(xiàn)驚厥時給地西洋、苯巴比妥(魯米那)等鎮(zhèn)靜經(jīng)物，顱內(nèi)壓高時可給甘露醇脫水，但須注意維持水電解質(zhì)平衡。

3．在病變的早期不能完全同敗血癥和細菌性腦膜炎鑒別時，可使用抗生素治療一旦診斷明確，應減少劑量或縮短療程。肌注免疫球蛋白或干擾素的療效尚不確切，也可適當應用。七、預后多數(shù)預后好，但有心肌炎、腦膜腦炎或肝炎者死亡率高。

cox b1～b5型感染者預后差，心肌炎恢復時間長，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥多。

新生兒腸道病毒感染的臨床研究:新生兒腸道病毒感染高危因素分析

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析本院2014年1月~2015年3月收治的70例新生兒腸道病毒感染患兒的臨床資料,其中男40例,女30例,均為出生1~30d內(nèi)的新生兒。其中早產(chǎn)兒5例,足月產(chǎn)兒65例。所有患兒均有不同程度的發(fā)熱癥狀,其體溫一般在37.7~39.6℃。

1.2輔助檢查結(jié)果分析

通過對患兒臨床資料的回顧性分析可知,70例腸道病毒感染患兒,血清肌酶中乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥基丁酸脫氫酶(HBDH)升高患兒共35例；中性粒細胞<50%患兒共32例,中性粒細胞>50%患兒共38例；白細胞計數(shù)為(6.5~10.0)×109/L患兒共22例,白細胞計數(shù)為(10.0~25.0)×109/L患兒共48例。

1.3治療方法

本次所有患兒均給予綜合治療方法進行干預,給予第三代頭孢抗生素、物理降溫、丙種球蛋白、營養(yǎng)支持。所有患兒均給予綜合治療,治療5d后,腦脊液異?；純涸俅谓邮軓筒?檢查結(jié)果顯示,其細胞數(shù)以及蛋白水平均有明顯下降；連續(xù)治療7d后病情恢復。

2結(jié)果

本次70例新生兒腸道病毒感染患兒經(jīng)對癥治療后,痊愈出院69例,死亡1例,患兒因多器官功能衰竭而最終死亡。

3討論

腸道病毒屬于常見的一類致病微生物,新生兒為易感人群,屬于小RNA病毒科,其中柯薩奇病毒、埃可病毒是導致新生兒腸道病毒感染的主要致病菌,其中大部分致死性腸道病毒是由?？刹《劲蚋腥疽鸬?。其中在腸道病毒感染的流行階段,新生兒臨床感染率為13%,并且從患兒體內(nèi)分離出的病毒株和該階段社區(qū)流行病毒株一致［3］。新生兒腸道病毒感染的臨床特點分析：發(fā)熱為病毒感染患兒的主要臨床表現(xiàn),可引起腦膜炎、心肌炎、腦炎以及新生兒敗血癥等多種疾病,并可造成多臟器衰竭,引起急性炎癥反應。臨床一般在患兒腦脊髓、糞便等體液中分離出腸道病毒以此來確診。根據(jù)相關報告統(tǒng)計,新生兒腸道病毒感染患兒其腸道病毒在腦脊液中的檢測率為43.9%,在糞便中的檢測率為70.8%,糞便陽性率相對較高［4］。

新生兒腸道病毒感染的高危因素分析：①生產(chǎn)過程中的垂直感染。大部分新生兒被腸道病毒入侵感染后,被認為是在分娩過程中母體生殖道分泌物、血液引起,或是在分娩后接觸到母體口咽分泌物、暴露糞便導致,臨床漏診率及誤診率較高。②子宮內(nèi)被感染。部分新生兒腸道病毒感染患兒是在出生后數(shù)小時內(nèi)發(fā)病,因此其腸道病毒感染可能發(fā)生在子宮內(nèi)。胎兒生產(chǎn)后在羊水培養(yǎng)出現(xiàn)腸病毒,或在新生兒組織中檢測到腸病毒抗原,或者新生兒出生后第1天就可在其血清中檢測出相應抗體,均可證明患兒為子宮內(nèi)感染。③來自家族成員的感染。腸道病毒可從懷孕婦女到母體(新生兒腸道病毒感染患兒的母親)的喉頭、肛門、子宮頸拭子等培養(yǎng)出來,并且有部分腸道病毒能夠從其父親、兄弟姐妹等他家族成員中培養(yǎng)出來。④通過胎盤傳導。新生兒腸道病毒也能夠經(jīng)胎盤培養(yǎng)出來,由此表明,子宮內(nèi)感染一般是經(jīng)胎盤傳導。并且腸道病毒能夠從懷孕婦女的糞便或子宮頸分泌出來,并且能夠在羊水中生長,上述現(xiàn)象證實了上行性感染的可能性。另外,病毒血癥以及腸道病毒感染的臨床癥狀一般出現(xiàn)在新生兒出生后。根據(jù)臨床研究資料表明,約有22%新生兒死于柯薩奇B型病毒的感染,約有11%的伊科病毒感染均發(fā)生在子宮內(nèi)［5］。在臨床治療中,一般可根據(jù)患兒的臨床癥狀給予針對性的治療方法,臨床常用治療方法有：①支持性療法。一般對于輕度患兒,臨床常給予支持性療法干預,無需給予患兒特別藥物治療,對于嚴重患兒在給予支持治療外,還需給予血液成分或心血管藥物治療。②靜脈注射免疫球蛋白。在新生兒腸道病毒感染患兒靜脈注射免疫球蛋白為臨床主要治療方法,主要是由于免疫球蛋白含有多種不同的血清型抗體,能夠提供給有感染癥狀患兒血清專一性抗體。因中和抗體的缺乏,是導致新生兒腸道病毒感染的重要危險因素之一。為了降低新生兒腸道病毒感染發(fā)生率,需加強預防,孕婦在分娩期禁止與疑有腸道病毒感染患兒接觸；如產(chǎn)婦在分娩前后有上呼吸道感染、發(fā)燒、胃腸道感染等現(xiàn)象,胎兒娩出后需盡量不與之接觸。若發(fā)現(xiàn)新生兒有不明原因的發(fā)熱時,需第一時間告知醫(yī)師,并給予全面診治,以便及時給予患兒有效的治療干預。

綜上所述,由于新生兒腸道病毒感染可引起腦膜炎、心肌炎、腦炎以及新生兒敗血癥等多種疾病發(fā)生,甚至可造成患兒多器官功能衰竭,最終導致患兒死亡。因此掌握新生兒腸道病毒感染的高危因素,積極給予有效的預防,是降低新生兒腸道病毒感染率的重要方法。

作者：張秀梅 單位：河南省鄧州市人民醫(yī)院