序論：寫作是一種深度的自我表達。它要求我們深入探索自己的思想和情感，挖掘那些隱藏在內(nèi)心深處的真相，好投稿為您帶來了七篇神經(jīng)生物學綜述范文，愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑，助力您的創(chuàng)作。

篇(1)

[關(guān)鍵詞]神經(jīng)生物學；課外科研實踐；七年制；綜合型人才

我國中長期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要（2010～2020年）的戰(zhàn)略目標之一：到2020年進入人力資源強國行列。一個國家在世界范圍內(nèi)的競爭力和影響力是由該國的教育實力來決定，因此培養(yǎng)具有創(chuàng)新意識和能力的綜合型人才是發(fā)展國家實力，增強國際競爭力迫切需要的。醫(yī)學院校是培養(yǎng)創(chuàng)新性綜合型醫(yī)學人才的搖籃與基地，通過特定的課外科研活動把課堂知識運用到實踐中，在實踐中鞏固課堂知識，進一步發(fā)現(xiàn)問題并學習新知識，是綜合型醫(yī)學人才培養(yǎng)的重要環(huán)節(jié)，對于提高醫(yī)學生的綜合素質(zhì)、培養(yǎng)其創(chuàng)新精神和實踐能力具有不可替代的作用[1-2]。

我國傳統(tǒng)的醫(yī)科大學基礎(chǔ)教育通常以課堂教學為主，以書本為中心，與科研實踐活動完全分隔開，重視及強調(diào)課本知識，忽略對七年制醫(yī)學生科研創(chuàng)新思維和動手能力的培養(yǎng)。七年制醫(yī)學生基礎(chǔ)好、起點高、學習能力強，學生在前期已經(jīng)具備了一些基礎(chǔ)課程知識和技能，具有進一步掌握本領(lǐng)域新技術(shù)和新進展的能力，在教師的指引與幫助下，可以涉獵更廣更深層次的前沿理論與技術(shù)[3]。通過此文和同行分享本學系在引導七年制醫(yī)學生參與神經(jīng)生物學課外科研實踐活動方面的一些方法與體會。

1全面推行導師負責制

牛津大學早在19世紀就實行了導師制，導師既要指導學生們的學習，也要指導他們的生活，其最顯著的特點就是師生關(guān)系密切[4]。近幾年國內(nèi)絕大多數(shù)高校已經(jīng)開展了導師制的教學實踐活動，目的是為了培養(yǎng)學生的科研興趣，指引學生高效地將書本上的理論知識應(yīng)用于實踐，拓寬其視野，提高其提出與解決問題的能力，最終培養(yǎng)學生的探索型或創(chuàng)新型的科學素養(yǎng)和能力。

導師制主要涉及以下兩個方面：①首先學生根據(jù)自己的興趣愛好來確定研究方向，進而選擇在此研究范圍內(nèi)從業(yè)的指導老師作為導師，在確保順利完成其現(xiàn)有學業(yè)的基礎(chǔ)上，積極參與到導師團隊的科研工作中；②導師可根據(jù)學生的綜合條件，如性格特點、興趣愛好、對基礎(chǔ)知識的掌握程度及對科研工作的愛好和期待程度，為學生提供相應(yīng)的參與科研的機會，充分調(diào)動學生的科研興趣，培養(yǎng)其科研思路，使他們能將書本上的理論知識靈活運用到科研實踐活動去中并加以拓展。經(jīng)過三年的嘗試，該教育方式能夠在很大程度上調(diào)動學生的科研興趣，培養(yǎng)學生的科研思維和科研能力，鞏固并拓寬課本知識，同時為導師提供更多發(fā)現(xiàn)人才、選拔人才的渠道。最終通過師生的雙向選擇（每位導師可以與3～5位學生建立導師制關(guān)系），確認指導關(guān)系，可根據(jù)學校相關(guān)規(guī)定和要求開始課外科研實踐活動，具體實施如下。

1.1查閱并閱讀文獻，撰寫綜述

學生與導師在經(jīng)過多次詳細討論后，確定自己的研究方向，在導師的指導下學習并掌握各種檢索工具的使用，查閱文獻和相關(guān)資料。導師對檢索所獲得的文獻進行篩選分類后，按照理論上由淺至深的順序，或按照技術(shù)上由舊至新的順序，指導學生閱讀學習文獻，做讀書筆記，同時鼓勵他們在組會中去講解一些有代表性的文獻，在上述過程中，導師要做到及時與學生交流和討論。接下來導師擬定題目，由學生來撰寫文獻綜述，此過程中需要導師和學生反復(fù)討論、修改及補充。通過上述一系列的訓練，學生不但能充分掌握本研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)理論與最新動態(tài)，還培養(yǎng)了深入淺出的科研寫作思維和科研語言表達能力。

1.2設(shè)計并開展實驗研究

學生依據(jù)各自的課題研究方向和閱讀文獻的結(jié)果，并根據(jù)實驗原理設(shè)計出具體的科研工作計劃和實驗方案，再與導師反復(fù)多次討論、修正后進一步實施。在具體實施實驗研究之前，通常由導師手把手對學生進行實驗室基本功培訓，如如何配置各種緩沖液，如何灌流、取材，切片，染色。以借助人工神經(jīng)導管修復(fù)成年大鼠坐骨神經(jīng)損傷的實驗為例，首先學習制作實驗動物坐骨神經(jīng)缺損模型，導師需要向?qū)W生演示其過程、講解注意事項等。第二步如何將神經(jīng)外膜與人工神經(jīng)導管縫合在一起，導師需要向?qū)W生闡述上述操作的目的和原理，學生見習完成后，就可以進行實踐操作。在具體的實施過程中，學生可以隨時和導師交流實驗進展情況如遇到的困難、實驗失敗的原因和預(yù)實驗結(jié)果。導師也要及時講評學生科研訓練中的進步，及時給予學生鼓勵，發(fā)現(xiàn)問題并能及時糾正，激發(fā)學生積極參與科研活動的熱情和動力。在實驗的具體實施過程中，組織學生定期開展課題進展匯報，以此鍛煉他們的學術(shù)交流能力。

1.3處理數(shù)據(jù)，撰寫論文

實驗數(shù)據(jù)是論文結(jié)果的重要組成部分，怎樣將龐大無章的原始數(shù)據(jù)，表現(xiàn)成為一目了然地且極具表現(xiàn)力的圖表結(jié)果。前期醫(yī)學生已經(jīng)學習醫(yī)學統(tǒng)計學這門課程，在具體科研實踐過程中，需要學生將統(tǒng)計學課本知識應(yīng)用于科研實踐中去，即應(yīng)用相應(yīng)的數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計軟件對原始實驗數(shù)據(jù)進行建立數(shù)據(jù)庫及處理分析，最終的結(jié)果要與導師進行討論與校對。撰寫及是檢驗學生整個科研活動非常關(guān)鍵的一環(huán)，在科研實踐活動的整個過程中，導師都需注意進行講解與引導，例如在每周組會上學生講解文獻時，文獻中的前言部分除了綜述該研究領(lǐng)域的進展情況外，還提出了“為什么”開展本研究這一科學問題。那么學生在撰寫科研論文時該如何巧妙地引出自己的科研問題呢？需要師生之間在組會上針對這一問題及論文的其他內(nèi)容反復(fù)討論，直至學生逐漸掌握科研論文寫作的要求。

2神經(jīng)生物學課外科研實踐的收益、存在的問題和解決辦法

課外科研實踐活動無論是對學生還是對導師而言都是獲益匪淺的雙贏的過程[5]。對導師而言，著眼于對學生創(chuàng)新意識、創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，讓學生在實踐中慢慢成長。借助科研實踐這樣一個平臺，吸引優(yōu)秀的醫(yī)學生加入課題組中深造，他們朝氣蓬勃且思想活躍，可為科學研究注入新鮮血液，為學科的發(fā)展儲備堅實的后備力量。同時，在“傳道授業(yè)解惑”的過程中要求老師在情感、態(tài)度和價值觀上對學生進行激勵、鼓舞，用自己的良好品質(zhì)與精神氣質(zhì)去影響學生。試想：一個老師說話、講課或做科研工作時毫無激情，又怎能調(diào)動學生對知識探究的激情。老師一定要做到自律且優(yōu)秀，通過自身的言傳身教，逐漸影響學生的獨立人格，形成他們正確的價值觀、世界觀?！笆跇I(yè)”的過程，要求老師有一定的知識儲備，即“要給學生一碗水，師傅肚子里要有一缸水”才行，并能采用恰當?shù)姆椒▊魇诮o學生，使學生能夠很好的接受、吸收與利用，做到這一點，要求老師具有強烈的職業(yè)追求，要不斷地完善自我?！敖饣蟆保瑢W生提出的疑惑，老師要有效地解決。對于基礎(chǔ)知識或?qū)嶒灱记煞矫娴睦Щ螅蠋煈?yīng)采用恰當?shù)姆椒ㄕ{(diào)動學生的主動學習能力，引導并發(fā)掘培養(yǎng)學生勇于質(zhì)疑的精神的同時，及時給出有效地解決方案。對他們生活中的問題，也要注意觀察，必要的時候給出自己的建議，使他們很好的走出困惑。在“解惑”的同時也要意識到，雖然幫助學生是老師的天職，但幫助的最終目的是培養(yǎng)學生獨立的人格并使他們自己掌握一定處理問題的能力，在幫助的時候要留有空隙讓他們自己去探索、去發(fā)現(xiàn)。整個的“傳道授業(yè)解惑”的科研實踐過程，也是老師提升自己的過程。

對學生而言：①轉(zhuǎn)變自己的學習方式，變被動為主動。在導師的引導下，學生親自參與、主動實踐，在實踐中運用所學的課本知識解決各種層面的實際問題，有利于培養(yǎng)并提高學生的科研創(chuàng)新能力和實踐能力?？茖W實踐是人類認識自然并改造自然的最直接活動[6]，學生親歷科研活動是培養(yǎng)創(chuàng)新意識和能力的重要載體[7]。通過上述實踐活動，學生初步掌握文獻資料的檢索、綜述撰寫、科學研究的選題和實驗設(shè)計、常用實驗室儀器和動物實驗的基本操作方法等。過程中，學生遇到困難或遭遇失敗時，通過進一步查閱文獻資料、分析推理或與導師討論后，可能產(chǎn)生新的思路和新的發(fā)現(xiàn)。整個科研實踐過程中，學生充分調(diào)動其聰明才智，發(fā)揮其獨立思考的能力，運用所獲得的知識去解決實際的問題，學生的創(chuàng)新能力和動手能力大大提高。②有利于培養(yǎng)學生的科研興趣。興趣是行動的原動力[8]，在科學實踐活動過程中，學生不僅會遇到枯燥的重復(fù)工作，也有可能遇到充滿挑戰(zhàn)的難題，既可以充分發(fā)揮自己聰明才智來解決遇到的問題，也可以直接從導師那里得到答案或幫助；不斷地遇到問題、解決問題并提出新的科學問題，這個過程不僅能激發(fā)學生的學習興趣及探究問題的好奇心，也可培養(yǎng)學生觀察問題、分析問題和解決問題的能力。③有利于培養(yǎng)學生科研素養(yǎng)和綜合實驗技能?？茖W研究極具挑戰(zhàn)性，只有好奇心是不夠的，實驗中通常會碰到這樣那樣的困難，學生必須具備足夠的恒心、耐心及毅力，才能克服困難、解決問題。同時，在實驗過程中還要不斷學習各種實驗技能，提高自己的動手操作、獨立思考的能力。④有利于培養(yǎng)學生的團結(jié)協(xié)作精神。團結(jié)協(xié)作是科研必需的基本素質(zhì)[9]，任何一項科研任務(wù)的順利完成都必須依賴諸多人的智慧和力量，學生之間在科研實踐過程中能增進彼此之間的交流，共同面對困難、承擔風險、分享成績，從而逐步形成樂于助人且與人合作的團隊精神和能力。

學生能夠積極參與課外科研實踐活動是件好事，但在具體的實施過程中也會遇到一些問題。比如，有些學生參加課外科研實踐的動機不夠單純，遇到困難容易產(chǎn)生畏難、膽怯情緒。這必將導致其在科學研究過程中出現(xiàn)一些急功近利的想法，總是考慮能否發(fā)表文章以及文章的數(shù)量，亦或這些文章對將來的畢業(yè)分配或進一步深造是否幫助等等。也有一部分學生起初對科學研究抱有極大的熱情和憧憬，但是經(jīng)過幾次失敗的探索之后便打起了退堂鼓。當出現(xiàn)上述問題時，導師需要及時對學生進行引導和鼓勵，讓學生們充分認識到在科學研究的道路上不僅僅有喜悅和成功、還充滿了坎坷和苦難，任何一個偉大的發(fā)現(xiàn)都是在經(jīng)過長期艱苦的探索之后完成的?？茖W研究的道路上所有的弄虛作假、急功近利都會導致嚴重的錯誤和失敗，只有真心熱愛且持之以恒的人才能在科學的道路上越走越遠和越走越廣。經(jīng)驗證明，積極開展導師負責制的課外科研實踐活動是培養(yǎng)高素質(zhì)復(fù)合型醫(yī)學人才的重要途徑之一，仍需不斷積累經(jīng)驗，充分發(fā)揮導師的引導作用，挖掘?qū)W生潛能，調(diào)動其探究問題的積極主動性，引導學生良性發(fā)展。

經(jīng)過導師負責制的課外科研實踐活動，神經(jīng)生物學系老師指導的學生在校內(nèi)及北京市屬高校間的各類比賽如學術(shù)論文、實驗設(shè)計和科技發(fā)明制作中脫穎而出，紛紛獲獎，這其中凝集了老師們的辛勤指導和孜孜不倦的教誨以及同學們的熱情探索與求知。

[參考文獻]

[1]楊萍，熊鷹，阮懷珍，等.神經(jīng)生物學第二課堂在第一課堂教學中的作用和地位[J].西北醫(yī)學教育，2011，19（4）：787-789.

[2]周曉紅，陳曉光，彭鴻娟，等.以課外科研工作為基礎(chǔ)拓展醫(yī)學生創(chuàng)新綜合素質(zhì)教育空間的探索[J].西北醫(yī)學教育，2006，14（3）：235-236.

[3]楊朝陽，李曉光.神經(jīng)生物學教學模式及改進[J].中國康復(fù)理論與實踐，2016，22（1）：122-124.

[4]程瓊，陳罡，沈愛國，等.神經(jīng)生物學教學方法與課程建設(shè)探討[J].基礎(chǔ)醫(yī)學教育，2011，13（7）：602-605.

[5]邢俊玲，段建紅，胡三覺.從神經(jīng)生物學教學培養(yǎng)醫(yī)學生創(chuàng)新思維探討[J].基礎(chǔ)醫(yī)學教育，2011，13（3）：223-224.

[6]劉浩，龐丹.杜威的科學技術(shù)“探究”思想解析[J].東北大學學報（社會科學版），2016，18（1）：18-22.

[7]尹艷玲，韓松，李俊發(fā)，等.醫(yī)學神經(jīng)生物學分層次教學的探索與實踐[J].基礎(chǔ)醫(yī)學教育，2015，17（8）：681-682.

篇(2)

【關(guān)鍵詞】 AS；突觸可塑性；神經(jīng)遞質(zhì)；突觸傳遞

在由神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞構(gòu)成的神經(jīng)系統(tǒng)中，膠質(zhì)細胞數(shù)量占90%，其中星形膠質(zhì)細胞(astrocyte，AS)是體積最大，也是分布最為廣泛的膠質(zhì)細胞。過去認為AS主要是對神經(jīng)元起支持和營養(yǎng)作用。然而，近年來越來越多的證據(jù)表明AS在維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理活動、腦的發(fā)育和神經(jīng)病理等過程中發(fā)揮著重要作用［1］。突觸是神經(jīng)元之間信息傳遞過程中的重要結(jié)構(gòu)。最新觀點認為，AS與突觸前和突觸后神經(jīng)元共同構(gòu)成三重突觸(tripartite synapses)結(jié)構(gòu)，參與信號的傳導和整合［2］。

1 突觸可塑性

突觸可塑性是指突觸在一定時期，一定條件下突觸數(shù)目、結(jié)構(gòu)和功能的改變，既包括突觸傳遞效能的變化，又包括突觸形態(tài)結(jié)構(gòu)以及亞微結(jié)構(gòu)的變化，來調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導和神經(jīng)分泌等［3］。

根據(jù)作用時間，突觸可塑性可分為短時效的和長時效的。根據(jù)接收條件刺激的突觸前纖維與傳遞效應(yīng)改變的突觸之間的對應(yīng)關(guān)系，可分為同突觸型，即條件刺激和可塑性改變發(fā)生在同一條突觸通路上；和異突觸型，指條件刺激作用于傳入神經(jīng)，而可塑性改變發(fā)生在沒有接受刺激的突觸通路上［4］。

2 AS與突觸可塑性

AS與突觸前、后神經(jīng)元的位置關(guān)系密切，在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)與突觸結(jié)構(gòu)緊密相連。早在1997年，Barres等［5］就報道，膠質(zhì)細胞可以促進突觸間的聯(lián)系。與膠質(zhì)細胞共同生長的神經(jīng)元突觸的活躍程度是獨自生長的神經(jīng)元突觸的10 倍。后來，Barres 實驗室又發(fā)現(xiàn)，去除視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(RGCs)中的AS后，電生理記錄反映突觸的活性很??；將AS加入后, 即使沒有與膠質(zhì)細胞接觸, 神經(jīng)元對多種刺激的反應(yīng)程度也比那些獨自生長的高出7倍, 且很少出現(xiàn)突觸傳遞障礙。為解釋上述現(xiàn)象,Mauch等［6］使用層析、2 d電泳和質(zhì)譜分析等方法進行了細致的研究。結(jié)果表明，AS在突觸囊泡的釋放和再循環(huán)過程中也有重要作用。 AS釋放的載脂蛋白/ 膽固醇被神經(jīng)元內(nèi)吞入胞內(nèi), 使RGCs的自身突觸 (autapse) 數(shù)目增加了8倍, 量子含量 (quantal content)增加了10倍。近年來，使用細胞培養(yǎng)、膜片鉗記錄、免疫熒光標記及免疫電鏡、免疫蛋白印跡等多種技術(shù)進行的研究也揭示：在體外培養(yǎng)條件下，AS可直接控制神經(jīng)元的突觸數(shù)目和效能，這些結(jié)果提示AS可主動參與調(diào)控神經(jīng)元的興奮性及突觸的可塑性［7］。

3 AS通過釋放遞質(zhì)調(diào)節(jié)突觸可塑性

根據(jù)傳統(tǒng)的觀點，能否釋放遞質(zhì)是神經(jīng)元與膠質(zhì)細胞的一個根本區(qū)別。現(xiàn)已證實，膠質(zhì)細胞也能釋放遞質(zhì)，包括谷氨酸、ATP、D-絲氨酸等。這些膠質(zhì)細胞源性遞質(zhì)既可以作用于AS自身，也可以作用于神經(jīng)元，調(diào)節(jié)突觸傳遞和神經(jīng)元活性［8］。

3.1 谷氨酸

谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，AS能通過控制突觸間隙谷氨酸的濃度來調(diào)節(jié)突觸傳遞。其釋放的谷氨酸可作用于突觸后膜的NMDA受體，激活神經(jīng)元［9］；也可作用于突觸前膜的NMDA受體，增加微小興奮性突觸后電位和微小抑制性突觸后電位；還能激活中間神經(jīng)元上的紅藻氨酸受體 (kainite recepotor，KA)，引起自發(fā)性抑制性突觸后電位頻率增加［10］； 此外，谷氨酸還能活化不同類型的谷氨酸受體，特定調(diào)節(jié)海馬中間神經(jīng)元的抑制性突觸傳遞［11］。

3.2 ATP

ATP對突觸傳遞主要起抑制作用，這可以通過突觸前、后兩種機制實現(xiàn)。在海馬，突觸前膜釋放的谷氨酸可作用位于AS膜表面的相應(yīng)受體引起ATP釋放，ATP在細胞外降解生成的腺嘌呤可激活突觸前膜的嘌呤受體，抑制突觸前神經(jīng)元進一步釋放神經(jīng)遞質(zhì)［12］。此外，ATP能減少谷氨酸能神經(jīng)元內(nèi)Ca2+震蕩的幅度和頻率，從而抑制興奮性突觸傳遞［13］。通過這種方式，AS可抑制突觸傳遞并為遠隔部位的突觸提供“交互通話”的方式。這樣，AS對突觸活動的整合使整個突觸網(wǎng)絡(luò)內(nèi)產(chǎn)生了廣泛的協(xié)同效應(yīng)［14］。

3.3 D-絲氨酸

D-絲氨酸有助于在突觸后神經(jīng)元引發(fā)長時程增強(long-term potentiation, LTP)。AS可通過釋放D-絲氨酸的量來控制長時程突觸可塑性。Yang等［15］發(fā)現(xiàn)，與AS共同培養(yǎng)的神經(jīng)元可誘發(fā)出LTP；而在不含AS的條件培養(yǎng)液中，只能觀察到正常的自發(fā)性和誘發(fā)性突觸傳遞，但誘發(fā)不出LTP；如果向其中加入D-絲氨酸，則能夠重新誘發(fā)出LTP。而且這些LTP現(xiàn)象均可被D-絲氨酸降解酶所抑制。

3.4 其他

除以上神經(jīng)膠質(zhì)遞質(zhì)外，AS還可以釋放高半胱氨酸和其他非遞質(zhì)類物質(zhì)，如膽固醇，腫瘤壞死因子，神經(jīng)營養(yǎng)因子，細胞外基質(zhì)等，對于突觸數(shù)量、結(jié)構(gòu)和傳遞效能產(chǎn)生重要影響。

4 展望

近年來，對膠質(zhì)細胞生物學功能的研究已經(jīng)成為神經(jīng)生物學領(lǐng)域的一大熱點。隨著研究的深入，對于膠質(zhì)細胞在突觸可塑性調(diào)節(jié)中的作用取得了一定進展，但仍有許多重要環(huán)節(jié)沒有闡明。隨著對膠質(zhì)細胞與神經(jīng)元之間相互作用機制的日益深入的研究，人們對于腦功能的認識將日臻完善，諸多尚未澄清的問題必會得到圓滿的解答。

參 考 文 獻

［1］ Seifert G, Schilling K, Steinhauser C. Astrocyte dysfunction in neurological disorders: a molecular perspective. Nat Rev Neurosci, 2006, 7(3): 194-206.

［2］ Slezak M, Pfrieger FW, Soltys A. Synaptic plasticity, astrocytes and morphological homeostasis. J Physiol (Paris), 2006, 99: 84-91.

［3］ Pffrieger FW, Barre BA. Synaptic efficacy enhanced by glial cells in vitro. Science, 1997, 277(5332): 1648-1687.

［4］ Bliss, TV, Collingridge GL. A synaptic model of memory: long-term potention in the hippocampus. Nature, 1993, 361: 31-39.

［5］ Pfrieger, FW, Barres BA. Synaptic efficacy enhanced by glial cells in vitro. Science, 1997, 277: 1684-1687.

［6］ Mauch DH, Nagler K, Schumacher S, et al. CNS synap togenesis promoted by glia-derived cholesterol. Science, 2001, 294: 1354-1357.

［7］ 趙經(jīng)緯.從配角到明星――淺談腦內(nèi)膠質(zhì)細胞的功能.世界科學, 2003, 3: 23-25.

［8］ Fellin T, Sul JY, DAscenzo M, et al. Bidirectional astrocyte-neuron communication: the many roles of glutamate and ATP. Novartis Found Symp, 2006, 276: 208-217.

［9］ Robitaille R. Modulation of synaptic efficacy and synaptic depression by glial cells at the frog neuromuscular junction. Neuron, 1998, 21(4): 847-855.

［10］ Liu QS, Xu Q, Arcuino G, et al. Astrocyte-mediated activation of neuronal kainite receptors. Proc Natl Acad Sci USA, 2004,101: 3172-3177.

［11］ Liu QS, Xu Q, Kang J, et al. Astrocyte activation of presynaptic metabotropic glutamate receptors modulates hippocampal inhibitory synaptic transmission. Neuron Glia Biol, 2004, 1(4): 307-316.

［12］ Zhang JM, Wang HK, Ye CQ, et al. ATP released by astrocytes suppression. Neuron, 2003, 40: 971-982.

［13］ Koizumi S, Fujishita K, Tsuda M, et al. Dynamic inhibition of ex-citatory synaptic transmission by astrocyte-derived ATP in hippocampal cultures. Proc Natl Acad Sci USA, 2003, 100: 11023-11028.

篇(3)

[主題詞]針刺補瀉；針刺療法／方法；體溫／針灸效應(yīng)

針刺手法是指從進針到出針的一系列操作過程，是促進人體內(nèi)在因素轉(zhuǎn)化的條件，是實現(xiàn)補虛瀉實的重要環(huán)節(jié)。針刺補瀉法是根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“實則瀉之，虛則補之”的施治原則而確立的兩類相對應(yīng)的針刺手法。凡是有助于振奮人體正氣，使減弱的功能恢復(fù)旺盛，稱為補法；凡是能疏泄病邪，使亢進的機能轉(zhuǎn)向平和，稱為瀉法。本文介紹近年來有關(guān)不同針刺手法對體表溫度調(diào)節(jié)及其機理的研究，簡要綜述如下。

1　不同針刺手法體表溫度效應(yīng)的臨床研究

1.1 不同針刺手法對健康人體表溫度的影響

李平等[1]應(yīng)用紅外線熱像技術(shù)，以10名健康志愿者作為受試對象，分別使用石氏捻轉(zhuǎn)補瀉針法、傳統(tǒng)捻轉(zhuǎn)補瀉針法、大小刺激量捻轉(zhuǎn)補瀉針法及平補平瀉法對其合谷穴進行針刺，并于實施手法后的即刻，手法后10分鐘、20分鐘、30分鐘各測試拍照1次，動態(tài)觀測各操作手法對人體皮膚溫度場(溫度分布)的影響。不同瀉法實施后，所有時相都表現(xiàn)為降溫效應(yīng)；各補法都可使皮溫升高，且與其相對應(yīng)的瀉法比較有顯著差異(P0.05)；平補平瀉手法在實施手法1分鐘后，所有時相表現(xiàn)為微弱的升溫，與針前比差異無顯著意義(P>0.05)。李平等[2]應(yīng)用紅外熱像技術(shù)，動態(tài)觀察針刺健康人的足三里穴后捻轉(zhuǎn)補法和瀉法的操作對人體胃脘部皮膚溫度的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補法和瀉法的操作可使胃脘部的皮膚溫度產(chǎn)生不同的效應(yīng)，即補法升溫，瀉法降溫。王艷君等[3]以30名健康學生作為受試對象，采用普通針刺手法、平補平瀉手法對健康人左側(cè)曲池穴進行針刺，觀察針刺前及針刺后1、5、10、15、20分鐘不同留針期間的同側(cè)商陽穴和對側(cè)少商穴皮膚溫度，結(jié)果顯示普通針刺手法、平補平瀉手法在同側(cè)商陽穴對穴位皮膚溫度的影響以升溫效應(yīng)為主，針刺后5、10、15分鐘與針刺前比較有統(tǒng)計學意義；在對側(cè)少商穴，平補平瀉手法針刺位皮膚溫度升高，針刺后5、10分鐘與針前比較有統(tǒng)計學意義，而普通針刺手法盡管也有一定的穴位溫度升高的趨勢，但與針前比較無統(tǒng)計學意義。這表明不同針刺手法對健康人穴位皮膚溫度有不同的影響，針刺位皮膚溫度的變化不僅具有循經(jīng)性，而且具有全身性的變化。許金森等[4]對53名健康成年志愿者進行針刺，并用紅外熱像儀觀察記錄這些志愿者體表循經(jīng)紅外輻射軌跡。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)溫度較高的情況下，針刺可使部分受試者體表循經(jīng)紅外輻射軌跡上的皮溫降低或先降低后升高；在基礎(chǔ)皮膚溫度較低的情況下，針刺可使沿該經(jīng)脈的皮溫升高或誘發(fā)出連續(xù)不斷的人體體表循經(jīng)紅外輻射軌跡(IRRTM)；針刺對部分受試者體表IRRTM的影響不大，但可使之變得更加連續(xù)、規(guī)整。另外，針刺的影響有時是雙側(cè)性的，針刺時對側(cè)同名經(jīng)的皮溫也會出現(xiàn)相應(yīng)的變化。但變化幅度較小。

1.2不同針刺手法對患者體表溫度的影響

程宇等[5]以87例多發(fā)性大動脈炎患者為受試對象，并通過紅外熱像觀察針刺治療前后患者肢體溫度的變化。針刺組操作手法：人迎穴用雀啄手法直刺進針33～54mm，然后使用捻轉(zhuǎn)補法3分鐘；極泉穴針刺進針16～33mm，施提插瀉法；太淵穴直刺10mm，施捻轉(zhuǎn)補法3分鐘；心俞、膈俞、脾俞、腎俞4穴均向脊柱方向斜刺，進針33～54mm，并施以捻轉(zhuǎn)補法1分鐘；風池、完骨、天柱3穴直刺進針33～54mm，并施捻轉(zhuǎn)補法1分鐘。西藥組及中藥組分別使用地巴唑和復(fù)方丹參注射液靜脈注射。結(jié)果表明針刺組治療后患者患側(cè)平均溫度、最高溫度及最低溫度較治療前均有

明顯升高(P

2 不同針刺手法體表溫度效應(yīng)機理的實驗研究

由于體表溫度是由血液循環(huán)狀態(tài)、交感神經(jīng)興奮程度和組織新陳代謝狀態(tài)等多方面決定的，針刺后引起的表面皮膚溫度變化與針刺影響上述3個環(huán)節(jié)狀態(tài)的作用有關(guān)。下面著重從這3個方而闡述其機理。

2.1 針刺對血液循環(huán)狀態(tài)影響的實驗研究

王國祥等[8]采用超聲測定技術(shù)對電針刺激過程中大鼠髕骨腱血流狀態(tài)進行觀察，并利用藥物阻斷外周血管運動神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)釋放的方法，對其血流狀態(tài)的變化機制進行了分析。實驗表明，針刺能影響大鼠髕骨腱血流狀態(tài)，其途徑主要是通過局部縮血管神經(jīng)纖維和舒血管神經(jīng)纖維共同調(diào)整來實現(xiàn)的，縮血管神經(jīng)纖維活動優(yōu)勢時血管收縮血流減少，體表溫度降低；舒血管神經(jīng)纖維優(yōu)勢時血管舒張血流增加，體表溫度增高。日本學者小田剛[9]以后肢阻血、外周血液循環(huán)障礙模型大鼠為實驗對象，探討針刺對骨骼肌血流量的影響。將大鼠分為對照組(末處置)、阻血組、阻血加針刺組、阻血加電針(EA)組，分別測定各組的骨骼肌血流量。結(jié)果表明阻血組較對照組肌血流量明顯降低；留針5小時后脛骨前肌和拇長伸肌血流量無明顯變化；EA 1小時、EA 15分鐘組骨骼肌血流量與阻血組相比有增多傾向；但EA 5小時組及EA 1小時×5次組，較阻血組和留針組肌血流量顯著增加；EA 15分鐘×5次組，骨骼肌血流量較EA 5小時組增加，呈明顯高值。由此表明，短時間反復(fù)電針刺激能增加阻血肢的肌血流量。

2.2 針刺對交感神經(jīng)興奮程度影響的實驗研究

李為民等[10]用電刺激麻醉大鼠的外周神經(jīng)傳人纖維可誘發(fā)軀體一交感神經(jīng)反射。另外，用直徑為O.34mm的毫針刺入大鼠的后肢背外側(cè)(相當于環(huán)跳穴的位置)約4～5mm深，以大約2次／秒的速度捻轉(zhuǎn)毫針，發(fā)現(xiàn)針刺能抑制軀體交感神經(jīng)反射。其結(jié)果提示，針刺可影響交感神經(jīng)的反射活動。董泉聲等[11]觀察了電針對兔皮膚感受器活動的影響及其作用規(guī)律，此實驗以兔股后皮神經(jīng)所含感受性單位為對象，將9類皮膚感受器組合為有髓低閾機械感受器、有髓高閾機械感受器和無髓纖維感受器等3類。結(jié)果表明不同的感受器電針閾值小同，表現(xiàn)為無髓纖維感受器電針閾值最高，其次是有髓高閾機械感受器，有髓低閾機械感受器的電針閾值最低。劉里遠等[12]研究發(fā)現(xiàn)大鼠皮膚中存在縱貫全身的系列交感物質(zhì)分布線，連續(xù)清晰，左右對稱，在頭部和肢體末端形成環(huán)路。在沿物質(zhì)分布線經(jīng)過的背上部切斷皮膚，可以顯著阻斷針刺“足三里”產(chǎn)生的針刺效應(yīng)，表明這些交感物質(zhì)分布線就是針刺信號的傳遞線。以上實驗說明皮膚傳遞針刺信號的通道及其實質(zhì)是交感神經(jīng)敏感線，而血管本身是體內(nèi)最典型的交感神經(jīng)敏感通道，交感神經(jīng)主要分布在血管壁上，嚴格控制血管壁的張力和血管的血流量，通過針刺能影響皮膚交感神經(jīng)興奮狀態(tài)，進而調(diào)節(jié)血管收縮與舒張，使溫度發(fā)生相應(yīng)改變。

2.3 針刺對組織新陳代謝狀態(tài)影響的實驗研究

王琴玉等[13]發(fā)現(xiàn)針刺可以使腎血管性高血壓大鼠血管收縮因子血漿內(nèi)皮素下降和血管舒張因子一氧化氮含量顯著升高。劉丹等[14]發(fā)現(xiàn)針刺能夠使腎血管性高血壓大鼠血漿中6－酮－前列腺素F1(6-Keto-PGF1)的含量明顯升高。提示前列環(huán)素(PGI2)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種由血管壁內(nèi)皮細胞合成和釋放的具有強烈擴血管的生物活性物質(zhì)，生物半衰期僅3～5分鐘，迅速代謝生成6 Keto PGF1。盂智宏等[15]以腦梗死鼠為實驗?zāi)Ｐ停槾毯髾z測出血液中三磷酸腺苷(ATP)含量及能荷水平明顯升高，差異顯著(P

3 小結(jié)

安靜狀態(tài)下，人體的熱量借助血液循環(huán)由體內(nèi)傳至體表。如果通過皮膚的血流量增加則體表溫度增高；反之，則體表溫度降低。通過皮膚的血流量受著皮膚血管口徑的影響，血管管徑的調(diào)節(jié)是血流量調(diào)節(jié)的直接的先決條件，而血管管徑的改變則受交感神經(jīng)控制。針刺的方法主要是通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)的緊張度來控制血管的收縮與舒張狀態(tài)，進而控制血管管徑的大小、血流量的充盈程度、血流速度，從而導致患者體表溫度的改變。針刺補法可使交感神經(jīng)緊張度降低、管徑增大、血流量增加、血流速度加快，從而使人體表的溫度升高；而瀉法則效果相反。其次，針刺還可使一些能控制血管收縮與舒張狀態(tài)的代謝物質(zhì)含量發(fā)生改變，從而達到調(diào)節(jié)體表溫度的作用。總之，不同的針刺手法可使人體的血液循環(huán)狀態(tài)、交感神經(jīng)興奮程度和組織新陳代謝狀態(tài)等狀態(tài)發(fā)生相應(yīng)改變，從而達到調(diào)節(jié)體溫、提高療效的作用。

按神經(jīng)生物學觀點，針刺效應(yīng)始動于穴位感覺傳入系統(tǒng)，不同針刺手法作用的感受器類型、針刺信息的上傳通路及對相關(guān)中樞的具體作用、中樞間的相互聯(lián)系、整和后調(diào)控信息的下傳途徑及各個環(huán)節(jié)的傳遞因子等機制問題，尚缺乏系統(tǒng)研究。針刺引起的溫度變化的機制涉及感覺傳入系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)中樞及中樞發(fā)熱介質(zhì)、中樞解熱介質(zhì)的活動，應(yīng)從神經(jīng)生物學的角度應(yīng)用電生理學、分子生物化學和神經(jīng)解剖學、組織化學等方法，系統(tǒng)地探討針刺手法導致體溫變化的

內(nèi)在原因和物質(zhì)基礎(chǔ)。

4　參考文獻

1　李平，關(guān)衛(wèi)，王芳，等．捻轉(zhuǎn)補瀉手法針刺合谷對其局部皮膚溫度的影響．天津中醫(yī)學院學報，2002；21(3)：32

2　李平，關(guān)衛(wèi)，王芳，等，捻轉(zhuǎn)補瀉手法針刺足三里穴對胃脘部皮膚溫度的影響．天津中醫(yī)，2002；19(4)：5l

3　王艷君，蔡輝．不同針刺手法對健康人穴位皮膚溫度的影響．河北中醫(yī)藥學報，2001；16(1)：42

4　許金森，胡翔龍，汪培清，等．針刺對人體體表循經(jīng)紅外輻射軌跡的影響．針刺研究，2002；27(4)：255

5　程宇，石學敏．針刺對多發(fā)性大動脈炎肢體溫度影響的紅外熱像觀察．中國針灸，2003；23(9)：506

6　張學勛，鐘非，陳冬，等．針刺“腿面頰”對面部溫度影響的觀察．針灸臨床雜志，2005；21(11)：37

7 Manabu Maeda，Hisayo Kachi，Naoki Ichihashi，et a1．The effect of electrical acupuncture－stimulation therapy u－sing thermography and plasma endothelin(ET－1)levelsin patients with progressive systemic sclerosis(PSS)．Journal of Dermatological Science，1998；17(2)：151

8　王國祥，劉殿玉．電針刺激對大鼠髕骨腱血流量變化的影響．遼寧中醫(yī)雜志，2003；30(4)：321

9　小田剛．針刺對大鼠后肢阻血后肌血流量的影響．國外醫(yī)學中醫(yī)中藥分冊，2005；27(2)：112

10　李為民，吳根誠，花岡一雄，等．軀體一交感神經(jīng)反射：一種可用于研究針刺原理的實驗?zāi)Ｐ歪槾萄芯浚槾萄芯浚?001；26(3)：234

11　董泉聲，董新民，李海明，等．電針對皮膚感受器活動影響的觀察．四川中醫(yī)，2002；20(2)：9

12　劉里遠，張慧，潘娟．皮膚交感物質(zhì)分布線的發(fā)現(xiàn)及其與中醫(yī)經(jīng)絡(luò)實質(zhì)的關(guān)系．中國針灸，2003；23(1)：23

13　王琴玉，唐?。槾虒?。腎血管性高血壓大鼠的降壓效應(yīng)．上海針灸雜志，2003；22(3)：6

14　劉丹，樊爽，慈玉瑩．針刺對腎性高血壓大鼠6－酮－前列腺素F1及血栓素B2影響的研究．針灸臨床雜志，2003；19(8)：69

15 孟智宏，杜元灝．針刺對腦梗死鼠腦心組織及血液ATP、ADP、AMP及能荷的影響．天津中醫(yī)藥，2005；22(3)：233

篇(4)

遺傳學研究發(fā)現(xiàn)驚恐障礙具有家族聚集性，神經(jīng)生化研究證實中腦皮層的DA能系統(tǒng)與膽囊收縮素受體（CCKB）共存于CNS內(nèi)，經(jīng)安定藥長期治療后，中腦DA神經(jīng)元CCKmRNA的表達量明顯升高。本文綜述了驚恐障礙相關(guān)CCK亞型，CCK及其受體基因多態(tài)性近年來進展。

驚恐障礙（panic disorder, PD）是以反復(fù)出現(xiàn)顯著的心悸，出汗，震顫等植物神經(jīng)癥狀，伴以強烈的瀕死感或失控感，害怕產(chǎn)生不幸后果的驚恐發(fā)作為特征的一種急性焦慮障礙［1］。意外發(fā)現(xiàn)低劑量CCK4（Cholecystokinin  tetrapeptide）能誘發(fā)PD患者發(fā)作，而正常人需要較高劑量，提示大腦中廣泛分布的CCK神經(jīng)元及其分布一致CCKB受體可能包含在人類PD的病理生理機制中；由此CKKB受體基因自然成為PD的候選基因；其中驚恐障礙，精神分裂癥及焦慮障礙研究較多。

1 CCK前體、CCK與PD

有證據(jù)表明PD患病者中CCK神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮著重要作用。人類大腦中CCK分布廣泛，在皮質(zhì)，基底節(jié)，杏仁核，下丘腦中含量最高，海馬及腦干含量次之，小腦和脊髓含量最低。CCK首先在細胞體合成前體（PreproCCK），其活性片段包括CCK58，CCK39，CCK33，CCK12，CCK8，CCK4等，合成后儲存于突觸前囊泡，以胞裂外排放方式釋放；CNS中CCK8最多，占60～70%，且80%CCK為CCK58的降解產(chǎn)物，大多數(shù)CCK產(chǎn)物羧基末端結(jié)構(gòu)相似，第7位上酪氨酸以硫化形式存在以保持與相應(yīng)受體的親和力和生物活性。盡管CCK4可誘發(fā)PD，而且腦脊液和淋巴細胞CCK濃度較正常對照水平低，沒有治療的PD患者較已經(jīng)治療的PD患者，包括抑郁癥和精神分裂癥有明顯增高的淋巴細胞內(nèi)CCK4介導的細胞內(nèi)Ca2+動員；但有學者在研究其前體（PreproCCK）基因多態(tài)性是沒有發(fā)現(xiàn)與PD相關(guān)聯(lián)。

2 CCK能神經(jīng)系統(tǒng)與PD

2.1 CCK受體腦內(nèi)分布，亞型和功能  研究大鼠發(fā)現(xiàn)CCK受體與CCK神經(jīng)元分布基本一致，大腦皮質(zhì)，紋狀體最多，下丘腦，海馬次之，而小腦內(nèi)幾乎沒有。根據(jù)功能及受體分子克隆將CCKB受體分為CCKA受體及CCKB受體兩種亞型，因為前者主要分布于外周組織， 在消化系統(tǒng)主要是通過CCKA而發(fā)揮作用；后者則廣泛分布于中樞神經(jīng)組織，后者是精神疾病研究重點，CCKDA共存的神經(jīng)末梢分布到伏隔核后內(nèi)側(cè)區(qū)，且富含CCKB；推測該區(qū)CCK通過激活CCKB受體加強DA的功能，而前區(qū)則通過CCK與CCKB受體結(jié)合抑制DA的功能，從而調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)及情感表達。有人研究發(fā)現(xiàn)CCK預(yù)防谷氨酸所致的神經(jīng)毒性作用是通過CCKB抑制NMDA引起的NO形成而產(chǎn)生，另外還與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用相關(guān)；近年還發(fā)現(xiàn)同時CCKB參與腫瘤生長，心血管，呼吸，學習，記憶，睡眠等活動［2］。

2.2 PD相關(guān)CCK能系統(tǒng)的實驗根據(jù)  首先CCK大量存在于同人類情感表達，情緒體驗和焦慮有關(guān)的腦區(qū)邊緣系統(tǒng)。其次，CCK常與經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)或多態(tài)共存，如：與DA能及YGABA能等神經(jīng)元共存，前者參與人的行為反應(yīng)，后者參與苯二氮卓類抗焦慮劑的病理生理作用機制。

多數(shù)依據(jù)多來自于動物實驗（老鼠跑X迷宮），當然在人CCK誘發(fā)PD早已眾所周知；先應(yīng)用CCK受體的選擇性或非選擇性激動劑制作出現(xiàn)焦慮反應(yīng)的老鼠模型，最后在應(yīng)用拮抗劑抗焦慮。首先不同的CCK片段對CCKA受體和CCKB受體結(jié)合具有選擇性，CCKA受體對羧基端第7位上硫化型CCK親和力高，如：CCK58，CCK33，CCK39，CCK8；而CCKB受體無論對羧基端6位或7位硫化型CCK類多態(tài)都有較高親和力。

常見用于動物試驗的CCKA受體選擇性激動劑有caerulein,A71378等。選擇性拮抗劑：MK329（L364，718）；PD140，548；SR27897；CR1409等；非選擇性拮抗劑：proglumide,benzetrip等；CCKB受體非選擇性激動劑有五肽胃泌素pentagastrin，選擇性拮抗劑：CI998（PD134308）和L365，260；非選擇性拮抗劑同CCKA受體相同。

SinghL等研究老鼠X迷宮試驗發(fā)現(xiàn)靜脈注射CCKA受體選擇性激動劑caerulein或CCKB受體非選擇性激動劑pentagastrin后，可以增加劑量-依賴性大鼠的焦慮水平，而CCKB受體選擇性拮抗劑CI998（PD134308）和L365，260對焦慮大鼠有抗焦慮作用，且CI998（PD134308）僅對CCKB受體所致焦慮有拮抗作用［3］。

2.3 PD相關(guān)CCKB受體基因多態(tài)性  候選基因研究策略仍是近年較為流行的手段，以下作一簡述，當然不一致的意見較多。越來越多的動物試驗發(fā)現(xiàn)焦慮障礙病理生理機制中包含著CCK的調(diào)節(jié)作用，在臨床研究中也進一步證實CCK有誘導驚恐發(fā)作的作用，抗焦慮劑能緩解發(fā)作；因此推測可能與表達CCK基因變化有關(guān)。這驅(qū)使了越來越多學者從分子生物學角度研究PD的遺傳多態(tài)性發(fā)病機理。

根據(jù)早期發(fā)現(xiàn)大腦皮層CCK多肽和CCKmRNA水平降低，Zachrisson等［4］運用原位雜交檢測了大腦皮層Brodmann10區(qū)編碼兩種CCKB受體同源體mRNA變異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大腦皮質(zhì)外層（ⅡⅢ）編碼CCKB受體mRNA堿基序列長度減少51%，而大腦皮質(zhì)中相應(yīng)的同源體在外層減少65%，內(nèi)層減少（ⅣⅥ）62%；由此進一步證明精神分裂癥病理生理機制中CCK能神經(jīng)傳遞假說。KennedyJL等［5］研究未發(fā)現(xiàn)CCK和CCKA受體基因與PD相關(guān)，而對CCKB受體進行單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism.SNPS）分析發(fā)現(xiàn)位于5′調(diào)節(jié)區(qū)（CT）n微衛(wèi)星在PD患者中有高度多態(tài)性，因此他認為CCKB受體基因變異在PD的神經(jīng)生物學發(fā)生上有重要作用。

篇(5)

【關(guān)鍵詞】 　高頻脈沖治療； 慢性疼痛

1　前言

在上個世紀五十年代初期，Cosman和他的助手制造了世紀第一臺常規(guī)持續(xù)高頻發(fā)生器，但從1974年開始常規(guī)持續(xù)高頻發(fā)生器首次應(yīng)用于疼痛治療[1]。在使用初期，由于技術(shù)上的限制使常規(guī)持續(xù)高頻療法僅僅應(yīng)用于頸部和腰部疾病的治療。但是，從1981年后22號射頻套管的應(yīng)用，使臨床醫(yī)生可以進行精確組織定位進而減小治療帶來的組織損傷范圍[2]，之后的治療中，常規(guī)持續(xù)高頻療法被廣泛用于各種疼痛疾病，范圍包括從腰神經(jīng)根疼痛[3]到肋間神經(jīng)性疼痛以及頸源性頭疼等。但是，由于治療可能造成運動功能障礙和傳入神經(jīng)阻滯綜合征等并發(fā)癥，阻礙了它的臨床推廣。

從某種程度上來講，高頻脈沖療法技術(shù)的發(fā)明主要是作為常規(guī)持續(xù)高頻療法的一種替代療法。1995年奧地利會議中，亞美尼亞科學家Ayrapetyan提出常規(guī)持續(xù)高頻療法是通過組織暴露于磁場后發(fā)揮療效的，同時Cosman等后續(xù)的理論研究發(fā)現(xiàn)常規(guī)持續(xù)高頻療法產(chǎn)生的磁場太弱幾乎不能發(fā)揮其生物學效應(yīng)，但他們也發(fā)現(xiàn)似乎快速轉(zhuǎn)換的電場可以達到這種效果。在隨后的討論中，Cosman，Sluijter和Rittman等重點討論高頻脈沖療法的概念上，從理論上來講，高頻脈沖療法是通過高頻能量進而達到調(diào)節(jié)電場能作用，同時也不會造成組織熱損失。在這次會議后的幾個月內(nèi)，電子學設(shè)計了高頻脈沖發(fā)生器的原型。在1996年初，Sluijter使用這個機器進行了最初的臨床試驗，并在1998年首次發(fā)表了關(guān)于高頻脈沖治療背根神經(jīng)節(jié)療效的臨床報道。

2　作用機理

常規(guī)持續(xù)高頻療法使用高頻交流電作用于目標組織上進而形成凝固性壞死，造成組織破壞的探頭溫度介于60℃到80℃。由于組織溫度隨著與電極探頭的距離增大減低特別明顯，因此常規(guī)持續(xù)高頻療法形成的損傷區(qū)域常常很局限，組織損傷的范圍與組織溫度、電極的規(guī)格和治療時間密切相關(guān)。

與常規(guī)持續(xù)高頻療法相反，高頻脈沖療法在極短的時間內(nèi)（20ms）對目標組織使用高頻電流高壓放電，然后暫停480ms使熱度消退，通常保持目標組織的溫度維持在42℃。盡管傳統(tǒng)理論認為高頻脈沖療法不會造成組織的熱損傷，但Cosman[9]等研究證實高頻脈沖療法產(chǎn)生的熱量也會造成組織損傷；在體外蛋白試驗中也證實了高頻脈沖療法使用的電極溫度在60℃或者更高，足以產(chǎn)生組織破壞。但是，在大鼠的背根神經(jīng)節(jié)和坐骨神經(jīng)節(jié)上使用高頻脈沖療法后的組織病理學染色發(fā)現(xiàn)其職能引起暫時性的神經(jīng)內(nèi)膜水腫，這與常規(guī)持續(xù)高頻療法產(chǎn)生的沃勒變性結(jié)果正好相反，相同的研究也同樣證實高頻脈沖療法產(chǎn)生的組織破壞明顯小于常規(guī)持續(xù)高頻療法。因此，高頻脈沖療法作用方式造成的熱損傷是最低的，對組織損傷也是同等類型治療中最小的。

由于高頻脈沖療法不是通過熱損傷進而形成療效，因此，它的作用機理一直存在爭議。但神經(jīng)生物學研究已經(jīng)證實，高頻脈沖療法可以改變突觸信號進而形成電穿孔。受到普遍公認的高頻脈沖療法治療原理如van Zundert等[13]研究證實，它通過快速改變電場進而改變了疼痛信號傳導通路中所謂的即刻早期基因c-Fos的釋放，他們研究[13]證實67℃時常規(guī)持續(xù)高頻療法，42℃時高頻脈沖療法持續(xù)120s或42℃高頻脈沖療法持續(xù)8min都可以增加大鼠脊髓背角c-Fos的表達，這種治療效果可以在治療后持續(xù)7天，這些結(jié)果不僅僅提示c-Fos活化機制是獨立于溫度變化的，同時也證實興奮性C纖維抑制及長期抑制作用也可能是高頻脈沖療法的作用機理之一。但是，這些研究結(jié)果不同程度的否定了Higuichi等的先前研究結(jié)果，Higuichi等研究發(fā)現(xiàn)，僅僅在38℃的高頻脈沖治療時大鼠脊髓背角I和II層出現(xiàn)了c-Fos免疫反應(yīng)增加，在38℃常規(guī)持續(xù)高頻療法和對照組中沒有變化。以往的研究結(jié)果[15]說明c-Fos表達的變化與細胞內(nèi)機制有關(guān)，也說明高頻脈沖治療中c-Fos表達的上調(diào)也可能與其機制無關(guān)。除了c-Fos變化外，活化轉(zhuǎn)錄因子-3（細胞應(yīng)激指標）也會在高頻脈沖治療后增加，但這種變化只能發(fā)生在小徑的C和Ad纖維中，與c-Fos類似，其機制目前也不清楚。

3　臨床應(yīng)用

目前關(guān)于高頻脈沖療法治療疼痛功效的研究較少，此外，這些研究中的大多數(shù)都是進行文獻回顧或者僅僅包含少量的病例分析，早期的研究都是關(guān)于后背脊柱區(qū)域的疼痛，近年來高頻脈沖療法的應(yīng)用越來越廣泛，主要從以下幾個方面進行回顧：

篇(6)

目前，智能多媒體監(jiān)控技術(shù)已經(jīng)逐漸成為處理諸多與安全相關(guān)的應(yīng)用問題必不可缺的工具。智能多媒體監(jiān)控關(guān)注于分析多傳感信號輸入，包括視頻流、音頻流及射頻識別和深度數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)在運動的人物、汽車及其他物體的自動探測及跟蹤方面有著廣泛的應(yīng)用。智能多媒體監(jiān)控技術(shù)的初衷是確定運動物體并理解他們的行為，進而檢測出可疑或者反常的舉動以預(yù)防犯罪，盡管這項技術(shù)有著諸多益處，但公共安全與個人隱私的沖突成為了此項技術(shù)的主要挑戰(zhàn)。本書的主要目的是通過介紹最近智能多媒體領(lǐng)域中的個人隱私、監(jiān)控服務(wù)、擁擠場景理解、性能評估和運動視覺，使讀者對智能多媒體監(jiān)控技術(shù)有一個全面的認識。

全書由9章組成：1.作為一種服務(wù)的智能視頻監(jiān)控，本章介紹了視頻監(jiān)控作為一種服務(wù)范式的原理，它幫助解決了云存儲的空間分布問題、框架及計算能力，分布式云資源被用于處理大視頻數(shù)據(jù)的存儲處理問題；2.擁擠場景視頻分析的文獻綜述，本章探討了當前擁擠場景的視頻分析的解決方案，給出了對于復(fù)雜或擁擠場景自動識別分析的現(xiàn)有方法與技術(shù)的系統(tǒng)比較與客觀的評論，討論了已有方法與技術(shù)的缺點，并給出了改進意見；3.視頻監(jiān)控系統(tǒng)中的隱私和安全，介紹了視頻監(jiān)控中的個人隱私與安全特性問題及其二者的集成需求，綜合描述了先進的the TrustCAM原型系統(tǒng)及其專用的攝像系統(tǒng)硬件安全模塊，對未來的研究及發(fā)展趨勢進行了總結(jié)；4.對象視頻流：視頻監(jiān)控系統(tǒng)中的保護隱私的框架，介紹了將原始視頻素材分解成為背景和一個或多個對象的視頻流框架，該框架用于保護人的隱私，并給出了該方法的原理及評價方法；5.監(jiān)控隱私保護，本章進一步探討了監(jiān)控系統(tǒng)中的隱私問題，并介紹了各方面的評價方法，如：在監(jiān)控系統(tǒng)中用何種類型的保護措施，獲取的信息該如何應(yīng)用和個體在其中擁有什么權(quán)利等問題；6.多媒體監(jiān)控系統(tǒng)中的運動分割改進的局部射頻識別方法，討論了用于室內(nèi)定位的無源RFID技術(shù)，描述了使用通過RFID收集的數(shù)據(jù)提取感興趣區(qū)域的運動分割算法；7.應(yīng)用于視覺顯著性信息物體跟蹤的粒子濾波器框架，本章介紹了使用神經(jīng)生物學方法進行物體探測和使用粒子濾波器進行物體跟蹤，詳細地介紹了該方法的原理與實施；8.泛傾斜變焦攝像機網(wǎng)絡(luò)中的多分辨率深度圖估計，提出了由兩臺泛傾斜變焦相機組成的主動立體視覺系統(tǒng)，介紹了該系統(tǒng)的應(yīng)用；9.視頻監(jiān)控系統(tǒng)的性能評價：EventVideo項目評估協(xié)議。本章介紹了視頻監(jiān)控系統(tǒng)的自動化性能評價過程，描述了EventVideo項目不同分析階段的評估協(xié)議。

本書適合人工智能、運動目標檢測及跟蹤和數(shù)字圖像處理等專業(yè)一年級碩士研究生閱讀和參考，亦可作為對智能多媒體監(jiān)控研究感興趣的技術(shù)人員的參考書。對智能視頻監(jiān)控及分析、智能多媒體監(jiān)控中的個人與安全問題以及運動物體識別與跟蹤方面的研究人員，本書也會提供有用的幫助。

張進興，碩士研究生

（中國科學院空間科學與應(yīng)用研究中心）

篇(7)

一、內(nèi)源性bFGF正常情況下的表達和神經(jīng)損傷后的變化

(一)中樞神經(jīng)：正常情況下，內(nèi)源性bFGF以微量分布于腦、垂體和下丘腦等器官，已證實星形膠質(zhì)細胞、垂體濾泡及部分神經(jīng)細胞能分泌bFGF，在海馬皮質(zhì)、中腦、紋狀體和小腦顆粒細胞均有其受體。神經(jīng)損傷后，早期就能觀察到內(nèi)源性bFGF表達增多，是神經(jīng)損傷后早期反應(yīng)之一。

葉諸榕用原代培養(yǎng)的大鼠大腦星形膠質(zhì)細胞作成機械損傷模型，觀察發(fā)現(xiàn)bFGF在損傷后2小時開始表達，12小時達高峰，2天后開始回落，星形膠質(zhì)細胞胞體肥大，突起粗大。崔建忠運用Northern雜交、組織學方法動態(tài)觀察大鼠顱腦彌漫性損傷后bFGF的基因表達和組織學改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度損傷后12小時，重度損傷后4小時，bFGF基因表達增加，均于第3天達到高峰。Grothe〔1〕研究脊髓神經(jīng)節(jié)bFGF及其Ⅰ型受體（FGFR-1)的表達時發(fā)現(xiàn)，正常情況下，bFGF和FGFR-1的mRNA在脊神經(jīng)節(jié)均有表達，原位雜交顯示星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生bFGF，而感覺神經(jīng)元表達FGFR-1，提示旁分泌作用；坐骨神經(jīng)損傷后，L4～6感覺神經(jīng)元bFGF的表達在1天內(nèi)即上調(diào)，7天達高峰，28天后恢復(fù)，F(xiàn)GFR-1的變化則不明顯。

(二)周圍神經(jīng)：Grothe〔1〕和Meisinger〔2〕1997年報道了bFGF及其受體在周圍神經(jīng)的表達和損傷后變化的研究結(jié)果，而此前該領(lǐng)域未見報道。該研究發(fā)現(xiàn)，正常情況下，大鼠坐骨神經(jīng)FGFR-1 mRNA表達高于bFGF mRNA。坐骨神經(jīng)損傷后，F(xiàn)GFR-1和bFGF的mRNA在損傷遠、近端均于不同的時相點上調(diào)，并有時間依賴性；bFGF的表達具有自身正反饋特點，且不影響FGFR-1。這一實驗說明，與在中樞神經(jīng)一致，內(nèi)源性bFGF表達增多同樣是外周神經(jīng)損傷后的早期反應(yīng)。

神經(jīng)損傷后bFGF表達上調(diào)的意義是什么?不少學者將bFGF運用于神經(jīng)細胞培養(yǎng)和神經(jīng)損傷模型，發(fā)現(xiàn)bFGF具有廣泛的促神經(jīng)再生作用，提示bFGF表達增多是神經(jīng)損傷后的修復(fù)反應(yīng)，且可能具有始動意義。

二、外源性bFGF促進神經(jīng)再生

(一)中樞神經(jīng)

(1)離體試驗：端禮榮在原代培養(yǎng)的大鼠胚胎中腦神經(jīng)細胞中加入bFGF，觀察發(fā)現(xiàn)細胞微團集落形成率明顯增加，不同劑量的bFGF表現(xiàn)量效關(guān)系，圖像分析見神經(jīng)細胞突起增多，連接豐富呈網(wǎng)狀。Miyagawa運用bFGF于原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元軸突損傷模型，觀察發(fā)現(xiàn)實驗組較對照組軸突增生、突起增多。Himmelseher〔3〕進一步研究了不同濃度的bFGF對如上模型的作用，結(jié)果未用bFGF的對照組神經(jīng)元存活65%，運用不同劑量bFGF的試驗組神經(jīng)元變性均減少，10 mg／L組存活神經(jīng)元達85%，神經(jīng)突起亦增多、增長。

由上述試驗可見，bFGF能促進培養(yǎng)的神經(jīng)細胞增生，神經(jīng)細胞損傷后運用bFGF，變性死亡減少，神經(jīng)突起增生，說明bFGF在體外具有促進、保護神經(jīng)細胞的作用。Malgrane〔4〕研究大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元對神經(jīng)毒性藥物的反應(yīng)時發(fā)現(xiàn)：bFGF不但能刺激軸突再生，而且提前24小時運用可以顯著減少神經(jīng)毒性物質(zhì)的作用，這從另一個角度說明了bFGF對神經(jīng)細胞的保護、維持作用。

(2)在體實驗：bFGF保護中樞神經(jīng)細胞、促進突起 增長的效應(yīng)在體內(nèi)亦得到證實。汪春風運用bFGF治療成年大鼠大腦皮質(zhì)損傷模型，于損傷術(shù)中和術(shù)后分次給予bFGF，術(shù)后40天取材作體視學分析，結(jié)果實驗組存活神經(jīng)元顯著多于對照組。Miyamoto〔5〕分別運用bFGF、神經(jīng)生長因子（Nerve Growth Factor，NGF）于大鼠大腦單側(cè)傘穹窿部切斷模型，發(fā)現(xiàn)bFGF和NGF均能刺激海馬乙酰膽堿酯酶陽性纖維生長，NGF組僅為細纖維而bFGF組粗、細纖維均有。

Nakahara〔6〕將經(jīng)基因修飾后可分泌bFGF的成纖維細胞移植于大鼠脊髓損傷模型中央灰質(zhì)處，發(fā)現(xiàn)2周至6月后，背側(cè)區(qū)的感覺神經(jīng)、去甲腎上腺素能神經(jīng)均有纖維長入移植細胞，提示bFGF具有誘神經(jīng)活性。

(二)周圍神經(jīng)：bFGF及其受體在周圍神經(jīng)的表達尚不清楚，Aebischer、Laquerriere即已嘗試運用填充bFGF的小管套接坐骨神經(jīng)缺損，術(shù)后4周行組織學、電生理檢查，發(fā)現(xiàn)實驗組有神經(jīng)纖維生長，而對照組沒有。雖然有神經(jīng)纖維生長并不就說明神經(jīng)成功再生，但已提示了bFGF直接或間接促進軸突生長的可能。故bFGF的作用效能、分子生物學作用機制，值得深入研究。

雪旺細胞（Schwann?s　cell，SC）分裂增殖是周圍神經(jīng)再生的重要環(huán)節(jié)，增殖的SC吞噬變性產(chǎn)物，形成索帶引導再生軸突長向遠側(cè)，并分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)、趨化因子，使軸突迅速、準確生長。體外培養(yǎng)的SC移植到神經(jīng)再生室中能促進神經(jīng)生長已為試驗證實。在培養(yǎng)SC的工作中，Rater、Dong、龔炎培均發(fā)現(xiàn)bFGF能促進SC分裂增殖，龔氏運用流式細胞計觀察FGF、NGF、纖連蛋白和神經(jīng)再生條件液對SC體外細胞動力學的影響，發(fā)現(xiàn)8天后FGF組SC增殖最顯著，達8倍以上，而NGF對SC分裂增殖不起作用。雖然SC超常增殖的意義學者們尚無定論，但對SC增殖期已過的陳舊性神經(jīng)損傷，促進SC增殖對神經(jīng)再生很可能有重要意義。因此，應(yīng)進一步驗證bFGF能否促進在體SC增殖及增殖后的繼發(fā)效應(yīng)。

血管發(fā)生對神經(jīng)損傷后創(chuàng)口愈合、神經(jīng)再生的意義重大，然其初始介質(zhì)仍未完全闡明。Baffour〔7〕在兔下肢急性缺血模型運用bFGF，發(fā)現(xiàn)治療組肌肉活力、肌內(nèi)血氧含量、每平方毫米毛細血管數(shù)和每肌纖維毛細血管數(shù)均明顯高于對照組。提示bFGF能促進微循環(huán)重建。Nissen〔8〕收集術(shù)后創(chuàng)口內(nèi)液體分析發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）濃度術(shù)畢無變化，后7天逐漸升高，而bFGF濃度術(shù)畢即升達高峰，3天后降至血漿濃度；各時相點創(chuàng)室內(nèi)液均對內(nèi)皮細胞有趨化性，能引發(fā)神經(jīng)、血管反應(yīng)，術(shù)畢采取的創(chuàng)室內(nèi)液，經(jīng)VEGF的抗體中和后仍具趨化性和促血管發(fā)生能力，術(shù)后3至6天采取的創(chuàng)室內(nèi)液，經(jīng)VEGF的抗體中和后趨化性和促血管發(fā)生能力顯著降低。提示bFGF是血管發(fā)生的始動介質(zhì)，VEGF則起著繼發(fā)而持續(xù)的作用。Seghzzi研究小鼠角膜血管發(fā)生時，發(fā)現(xiàn)形成毛細血管的內(nèi)皮細胞表達VEGF mRNA和蛋白，外源性bFGF或上調(diào)內(nèi)源性bFGF能增加VEGF的表達。說明VEGF的表達受bFGF調(diào)控，運用bFGF能促進血管發(fā)生，改善血供。而血供的改善顯然有利于創(chuàng)口愈合和神經(jīng)再生。

綜上所述，bFGF促進神經(jīng)再生的作用是多方面的：(1)保護神經(jīng)元；(2)促進軸突再生；(3)促進SC增殖；(4)促進血管發(fā)生，改善血供微循環(huán)等。借助分子生物學、免疫學等的新技術(shù)，各方面的研究還在不斷深入。但另一方面，強調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)性之外，神經(jīng)支配的效應(yīng)器應(yīng)如何減緩?fù)俗?有關(guān)效應(yīng)器營養(yǎng)性的研究仍不多見，值得注意，因為效應(yīng)器不可逆性退變，同為神經(jīng)損傷、尤其陳舊性損傷修復(fù)困難的主要障礙。

三、bFGF與周圍神經(jīng)再生

近10余年來，新興的、跨學科的神經(jīng)生物學發(fā)展迅速，對周圍神經(jīng)再生的研究從細胞、亞細胞發(fā)展到分子水平，提出了一些新的概念和理論。認為神經(jīng)不同于一般組織，神經(jīng)細胞胞于中樞，而軸突延伸很長，組成周圍神經(jīng)，神經(jīng)損傷的性質(zhì)是細胞損傷。損傷后不僅軸突斷裂，還引起近端神經(jīng)元壞死，遠段神經(jīng)變性，失神經(jīng)支配的感覺、運動效應(yīng)器退變萎縮，因此神經(jīng)損傷不僅是損傷局部一個水平有病變，還包括神經(jīng)元、效應(yīng)器，是三個水平的病變，只注重損 傷局部的處理是片面的。成功的神經(jīng)再生要求：(1)保護近端神經(jīng)元；(2)再生軸突快速、準確長向遠段；(3)效應(yīng)器未發(fā)生不可逆性退變；(4)再生軸突與效應(yīng)器形成功能性突觸。SC、基底膜和神經(jīng)營養(yǎng)因子（Neurotrophic Factor，NTF）是發(fā)揮以上作用的物質(zhì)要素。NTF是指能保護神經(jīng)元，和／或促進軸突再生的物質(zhì)，已提出NGF、睫狀神經(jīng)節(jié)營養(yǎng)因子(CNTF)、腦源性營養(yǎng)因子(BDNF)、bFGF等20余種。至今，NGF由于：(1)體內(nèi)有特異受體；(2)體內(nèi)外作用均有效；(3)制備的抗體能阻斷活性，唯一得到證實，而bFGF及其受體在周圍神經(jīng)的表達及損傷后變化的研究正在開展，其在體運用的效能、抗體阻斷的實驗亦待進行，所以是一種潛在的、未完全證實的NTF，但在試驗中已經(jīng)展現(xiàn)了較NGF促神經(jīng)再生活性廣泛的特點，除與NGF一樣能保護神經(jīng)元、促進軸突生長外，還能刺激SC增殖，促進毛細血管形成改善損傷神經(jīng)及周圍組織的血供，因而又是很有潛力的，預(yù)計隨著以上兩方面研究的進展，bFGF作為一種NTF的性質(zhì)將很快澄清，為神經(jīng)損傷患者帶來新的希望。

參考文獻

[1] Grothe C，Meisinger C，Hertenstein A，et al. Expression of fibroblast growth factor-2 and fibroblast growth factor receptor-1 mRNAs in spinal ganglial and sciatic nerve：regulation after peripheral lession. Neurosci， 1997，76：123-135.

[2] Meisinger C，Grothe C.Differential regulation of fibroblast growth factor （FGF）-2 and FGF receptor mRNA and FGF-2 isoforms in spinal ganglial and sciatic nerve after peripheral nerve lesion. J Neurochem， 1997，68：1150-1158.

[3] Himmelseher S， Pfenninger E， Geo-rgieff M. Effect of basic fibroblast growth factor on hippocampal neurons after axonal injury. J Trauma， 1997，42：659-664.

[4] Malgrane B，Delree P， Rigo JM， et al. Imge analysis of neuritic regeneration byrat dorsal root ganglion neurons in culture. J Neurosci Methods， 1994， 53：11 1-122.

[5] Miyamoto O， Itano T， Fujisawa M， et al. Exogenous basic fibroblast growth factor and nerve growth factor enhance sprouting of acetylcholinesterase positive fibers in denervated rat hippocampus. Acta Med Okayama，1993，47：139-144.

[6] Nakahara Y， Gage FH， TuszynskiMH.Grafts of fibroblast genetically modified to secrete NGF， BDNF， NT-3，or basic FGF elicit differential responses in thespinal cord. Cell Transplant，1996，5：191-204.