摘要：目的探討拉帕替尼聯(lián)合順鉑抗食管鱗癌的體外活性及其作用機制。方法MTT法檢測拉帕替尼、順鉑單獨及二者聯(lián)合對食管鱗癌細(xì)胞的增殖抑制作用,并計算兩藥聯(lián)合作用指數(shù)。碘化丙啶(PI)染色或AnnexinV-FITC/PI雙染結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期進程及凋亡,Westernblot法檢測兩藥單獨及聯(lián)合處理后食管鱗癌細(xì)胞EGFR和HER2的磷酸化及下游信號分子的表達變化。結(jié)果拉帕替尼聯(lián)合順鉑可協(xié)同抑制食管鱗癌細(xì)胞的增殖,二者之間的聯(lián)合作用指數(shù)小于1。拉帕替尼聯(lián)合順鉑可使食管鱗癌細(xì)胞阻滯于G2/M期,并可顯著誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。聯(lián)合用藥可顯著抑制EGFR和HER2的磷酸化,并進而抑制兩個主要的下游信號分子ERK和AKT的活化。結(jié)論拉帕替尼聯(lián)合順鉑在體外具有協(xié)同抗食管鱗癌活性,對EGFR和HER2過表達食管鱗癌是一種有前景的治療策略。